一项国际科研合作，由德国癌症研究中心和中国上海科技大学等机构的研究团队共同完成了一项开创性研究。他们在实验室中利用人类干细胞培育出胶质母细胞瘤样类器官（GLO），这一模型为研究胶质母胞瘤的基因突变与其分子亚型间的复杂关系提供了有力工具，并可能成为开发新型抗癌药物的重要起点。
在最新发表于《npj Precision Oncology》期刊（2024年1月26日在线版）的一篇题为“一种多维度的人类胶质母细胞瘤样类器官图谱揭示了高度协调的分子网络及有效药物”的论文中，研究人员揭示了他们通过CRISPR-Cas9技术精确模拟胶质母细胞瘤主要突变谱的实验成果。胶质母细胞瘤作为恶性程度最高、最为危险的脑肿瘤类型之一，其细胞具有显著异质性，使得传统治疗方法效果有限。以往研究虽已揭示胶质母细胞瘤的RNA表达或DNA甲基化模式与不同分子亚型相关联，但基因突变与这些亚型之间的直接联系尚未明确建立。
然而，在这项新研究中，科学家们发现脂质代谢重编程是胶质母细胞瘤发展过程中的一个关键特征，尤其在磷脂代谢方面表现突出。这一发现不仅验证了之前在胶质母细胞瘤干细胞中观察到的脂质代谢激活现象，更为重要的是，它提供了一系列新的治疗靶点。例如，研究显示降脂药物洛美他派能够显著抑制某些GLO的生长，这预示着该药物或许可以用于治疗特定类型的胶质母细胞瘤。
Liu Haikun博士，这篇论文的共同通讯指出：“相较于传统的PDX模型，GLO的优势在于它们源自具有精准确定突变的人类诱导多能干细胞，从而能更准确地模拟胶质母细胞瘤细胞功能异质性和药物敏感性。”
展望未来，研究团队计划进一步构建包含多种突变组合以及免疫细胞和正常神经细胞在内的GLO模型，以更好地模拟真实胶质母细胞瘤环境，推动更加个性化、精准的治疗策略研发。
参考文献
Next generation models for brain tumor research
https://www.dkfz.de/en/presse/pressemitteilungen/2024/dkfz-pm-24-08c-Next-generation-models-for-brain-tumor-research.php
