双特异性T细胞接合器（BiTE）疗法在临床上已证实对多种血液类肿瘤有显著疗效，目前正积极探索其在实体瘤治疗中的潜力。然而，BiTE疗法可能引发严重的不良反应，包括肿瘤非靶向毒性、细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，这些副作用限制了其更广泛的应用。
2024年2月20日，宾夕法尼亚大学Michael Mitchell团队的宫宁强博士作为第一，在Nature Biomedical Engineering期刊上发表了一篇开创性研究论文。该研究揭示了一种创新可控的双特异性T细胞纳米接合器（SiTE），它能够结合T细胞与肿瘤细胞，有效诱导肿瘤细胞溶解，并且具有按需切换活性的能力。研究人员利用FDA已批准的小分子药物金刚烷胺（AMD），实现对SiTE的精准调控，通过注射金刚烷胺分解超分子聚集体，从而即时停止由CD3×HER2双特异性抗体引起的潜在毒性作用。
实验结果显示，SiTE在动物模型中表现出强大的抗肿瘤活性，同时成功避免了严重肿瘤非靶向毒性、CRS和神经毒性。此外，研究还采用了一种稳定表达人类HER2的小鼠模型，进一步验证了SiTE疗法的安全性和有效性。
值得注意的是，宫宁强博士于2023年9月11日在Nature Materials期刊上发表的另一项研究中，提出了原位聚乙二醇化CAR-T细胞技术，同样可以减轻CAR-T细胞疗法中的CRS和神经毒性问题，为更安全的癌症免疫治疗开辟了新的路径。
综上所述，这项最新研究不仅展示了SiTE疗法作为新一代可控免疫疗法的巨大潜力，而且也为设计和优化减少非肿瘤毒性的双特异性抗体提供了重要策略。这一突破有望引领癌症免疫治疗进入一个崭新阶段，极大地提高治疗效果并降低副作用，为患者带来更佳的预后。
