（来源：AI 生成）
然而，春节盛宴过后，减肥话题便成为热议焦点。面对如今五花八门的减肥方法，饮食限制策略脱颖而出，它在保证营养均衡的前提下适度减少摄入量，被证实是一种温和且高效的健康方案。相关科学研究已经有力证明，饮食限制不仅能延缓衰老过程，改善新陈代谢和心血管健康状况，还能显著降低罹患神经退行性疾病、癌症以及糖尿病等多种慢性疾病的风险。
尽管饮食限制对健康与长寿的益处广为人知，但关于其作用机制的研究仍然相对匮乏。美国巴克衰老研究所的一支研究团队先前曾在果蝇实验中揭示了饮食限制通过多种机制实现对健康和寿命的保护效应，例如涉及 TOR（雷帕霉素靶蛋白）及 ILS（胰岛素样信号传导）等营养信号通路，它们能够促进脂肪燃烧并强化新陈代谢功能。值得注意的是，不同个体和组织对饮食限制反应的差异提示我们，其中尚存许多深层次机制未得到解决。在探索这些机制的过程中，该研究小组发现了一个关键基因——mtd（果蝇中的名称）/OXR1（人类和小鼠中的名称），它在维持神经元健康方面发挥着至关重要的作用。mtd/OXR1 是大脑健康衰老过程中必不可少的基因，它不仅与其他反转录因子相互作用，而且其表达水平与年龄变化密切相关。此处提到的反转录因子是一种异源五聚体复合物，对于跨膜蛋白和脂质从内体循环至跨高尔基网络或细胞膜的过程至关重要。
当 mtd/OXR1 表达不足时，反转录因子的功能会受到影响；而当 mtd/OXR1 过度表达时，则可以有效减缓果蝇模型中与年龄相关的视力衰退、神经退行性疾病的发生，以及由转基因诱导的 Tau 蛋白病的发展。
在这项研究中，科研人员将饮食限制定义为对蛋白质摄入量的精确调控。他们发现，在自由饮食状态下，CTCF 基因编码的转录因子上调，抑制了果蝇体内 mtd 的表达，而蛋白质限制则能增加 mtd 的表达水平。
据此，研究团队提出了一种新的机制：基于 mtd/OXR1 在维持反转录因子稳定性方面的关键作用，饮食限制可有效地延缓大脑衰老进程。具体来说，mtd/OXR1 与反转录因子之间的相互作用有助于保持后者稳定性，从而防止因 mtd/OXR1 缺陷引起的神经退行性疾病和寿命缩短。
近期，题为《在饮食限制条件下，OXR1 维持反转录因子以延缓大脑衰老》的论文在国际知名期刊《Nature Communications》上发表 [1]。第一是巴克衰老研究所的肯尼思·A·威尔逊博士后研究员，共同通讯则是潘卡吉·卡帕希教授和丽莎·M·艾勒比教授。
此项研究揭示了 mtd/OXR1 在调节反转录因子以及介导饮食限制下的神经保护作用之间的关键联系。然而，仍需进一步探究哪些特定蛋白质或脂质的错误转运会导致神经退行性疾病的发生和寿命缩短。此外，mtd/OXR1 的基因变异是否可能与阿尔茨海默病相关也引起了研究者们的关注。根据团队提供的蛋白质组学数据，mtd/OXR1 在阿尔茨海默病患者中随年龄增长呈现显著下降趋势，并且他们通过全基因组关联研究还发现 mtd/OXR1 参与调节神经酰胺的水平，这为后续研究提供了潜在的新突破口。
综上所述，这项研究深入探讨了在果蝇和人类中，mtd/OXR1 及其相关基因网络作为预防大脑衰老和与年龄相关的神经退行性疾病的决定性调节因子和潜在治疗靶点的重要性。鉴于以上研究成果，人们应当更加重视避免过度饮食的生活习惯，以更健康的方式享受生命的美好时光。
参考资料：
1. Wilson, K.A., Bar, S., Dammer, E.B. et al. OXR1 maintains the retromer to delay brain aging under dietary restriction. Nature Communications 15, 467 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44343-3
排版：刘雅坤
