全球范围内，结直肠癌是极为常见的恶性肿瘤之一，并且其高发病率和死亡率使其成为世界公共卫生的重大威胁。尽管在诊断技术和治疗方法上取得了显著进步，但结直肠癌的治疗仍然面临严峻挑战——患者对化疗药物如5-氟尿嘧啶（5-FU）的耐药性和转移倾向，导致了高达50%-60%的患者在确诊时已发生转移，需接受包括靶向治疗在内的辅助或新辅助治疗。
化疗耐药问题尤为突出，约90%的转移性结直肠癌患者表现出先天性或获得性5-FU耐药，从而造成肿瘤复发、进展甚至治疗失败。因此，迫切需要寻找新的策略来逆转这种耐药现象。
近日，在2024年2月25日，中南大学湘雅二医院张四方团队在Cell Press旗下的Heliyon期刊发表了一项具有里程碑意义的研究论文。该研究揭示了健脾解毒汤通过抑制胱氨酸/谷氨酸转运体（xCT）、降低谷胱甘肽（GSH）含量并下调谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）表达，进而引发铁死亡（ferroptosis），成功地逆转了结直肠癌对5-FU的耐药性。铁死亡是一种近年来新发现的细胞死亡方式，不同于传统的细胞凋亡、坏死和自噬过程，其主要特征为铁依赖性的脂质活性氧积累。这一研究成果不仅为克服结直肠癌化疗耐药提供了崭新的视角，而且深入剖析了化疗耐药的内在机制。
健脾解毒汤作为临床广泛应用的传统中药方剂，已经在II期和III期结直肠癌患者的治疗中展现出良好的效果，不仅能延长生存时间、提高生存率，还能够增强化疗疗效、减轻副作用，显著改善晚期结直肠癌患者的生活质量。
结合先前关于健脾解毒汤调控mTOR/HIF-1α/VEGF通路抑制癌细胞增殖和转移的研究成果，此次新研究表明，健脾解毒汤联合5-FU疗法可能成为一种有效应对结直肠癌化疗耐药的治疗方案，为癌症治疗领域带来了革命性的突破。
[论文链接](https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e27082)
