近日，一项由加州大学伯克利分校研究团队发表在《自然》杂志的突破性研究表明，长期以来被认定为神经退行性疾病元凶的蛋白质团块并非直接导致脑细胞死亡的原因。阿尔茨海默病、帕金森病等病症中常见的大脑蛋白质聚集现象，实际上可能是通过触发过度的应激反应间接促使神经细胞走向衰亡。
传统观念认为，蛋白质聚集体刺穿细胞内膜结构，直接损害神经细胞功能，然而这项最新研究成果揭示了一个颠覆性的事实：这些聚集体真正的作用是抑制一种名为综合应激反应沉默因子（SIFI）的关键机制，从而持续激活应激反应，这才是脑细胞死亡的根本原因。
SIFI复合体是一台精密的蛋白质机器，它能够识别并清理线粒体定位蛋白的异常聚集，并在此之后适时关闭应激反应信号。当SIFI中的组件如UBR4发生突变时，该复合体无法有效完成其清理和调控任务，导致应激反应持续进行，最终造成神经细胞不可逆的损伤。
值得注意的是，科学家们已经发现了一种名为ISRIB的药物，它可以作为应激反应的抑制剂，即使在不清除大脑中蛋白质聚集体的情况下，也能促进神经细胞的存活，并已在小鼠模型实验中显示出改善记忆力和减少与年龄相关认知能力下降的效果。
这一重要发现意味着，针对神经退行性疾病的治疗策略或许可以从根本上转变，不再局限于清除蛋白质聚集体，而是转向调节和控制细胞内的应激反应。通讯Michael Rapé教授正致力于开发新的疗法，旨在同时实现对蛋白质聚集物的清理以及应激反应的有效管理，以期开辟一条治疗神经退行性疾病的新路径。
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总的来说，这项研究不仅挑战了我们对神经退行性疾病发病机制的传统理解，更为未来研发更有效的治疗手段提供了全新的视角和方向，有望为饱受阿尔茨海默病、帕金森病等疾病折磨的患者带来希望之光。
