全球首款针对ALS的基因靶向药Tofersen于近期在中国博鳌乐城成功预示，这标志着该疾病有望迎来重大突破。渤健公司在经过美国FDA的加速审批后，于2023年2月23日推出了自家小核酸药物RAG-17，被认为具有显著的治疗效果，并在京东集团原副总裁蔡磊的支持下得到了积极反馈。与此同时，美国FDA宣布RAG-17成为孤儿药，即罕见病患者可能无需寻求原研药商的帮助就能获取到该药物。然而，考虑到患者的基因变异情况和缺乏可直接精准定位的原因，全球约有五分之一的渐冻症患者仍未能找到明确的基因突变以及确切病因。 从目前信息来看，Tofersen和RAG-17已在中国开启了新篇章，推动了该疾病的早期治疗和进步。虽然如此，众多罕见病企业仍面临着艰难的融资困境，包括中美瑞康等合作企业的困境，急需资金支持研发和临床试验。蔡磊提出，随着新一代科技的发展，罕见病基因层面病因研究取得了重要进展，但在临床层面仍需通过加大投入、优化诊疗方案、加强国际合作等方式，确保更多的晚期患者能够得到及时有效的治疗。此外，他呼吁全球加大对罕见病药物的研发力度和医疗资源投入，促进更多的创新成果惠及更多患者，为逐步改善患者的生存质量贡献力量。
全球首款针对ALS基因靶向药Tofersen及RAG-17的成功在中国博鳌乐城预示，罕见病领域取得重大突破
中国博鳌乐城是一个充满活力与创新的地方，聚集着全球顶尖医学科研机构和医药企业，被誉为“生物谷”。近期，全球首款针对ALS（肌萎缩侧索硬化）的基因靶向药——Tofersen，在这里成功预示了对这一罕见病的重大突破。这款由渤健公司自主研发的小核酸药物RAG-17，其显著的疗效和在京东集团原副总裁蔡磊的支持下得到积极反馈，为其在全球范围内的推广打下了坚实基础。
早在2023年2月23日，渤健公司的CEO杨猛宣布该公司已经在美国食品药品监督管理局(FDA)的加速审批程序中成功获得Tofersen的新药上市许可，这意味着这一罕见病疾病的治疗即将进入一个新的阶段。这意味着在中国，Tofersen不仅代表着对中国ALS患者早期治疗的巨大突破，也为世界罕见病领域的持续发展树立了一个全新的标杆。
对于RAG-17这种新型的小核酸药物，它结合了Tofersen的主要优势——高分子量核酸特性和抗病毒特性，可以精准识别和抑制导致ALS的特定基因突变，从而提供更有效的治疗方案。研究表明，RAG-17显示出显著的临床疗效，无论是从康复率还是疾病控制度上，均明显优于现有的同类药物。相较于传统的化学疗法，RAG-17有望在以下方面发挥独特的作用：
1. 早期诊断：RAG-17可以在不进行基因测序的情况下检测出ALS的特定基因突变，为患者的早期诊断提供了新视角。这对于发现新的遗传因素或指导针对性的个性化治疗至关重要。
2. 免疫疗法的先驱：RAG-17以其强大的免疫调节功能，可能引发机体产生针对目标蛋白的抗体反应，进而清除或抑制异常表达的蛋白，有利于减轻疾病症状和延缓病情进展。这为建立更全面的免疫疗法模式奠定了基础，为患者在无法手术或接受化疗的情况下提供了一种新的选择。
3. 副作用管理：RAG-17的安全性较好，虽然尚未公开的数据表明是否存在严重的副作用，但鉴于当前正在开展的多项临床试验，我们有可能看到其降低血清白蛋白浓度和增加肝毒性等副作用的可能性。通过优化用药剂量和监测手段，结合已有经验，期待未来能实现上述不良反应的有效控制。
在如何降低靶点独特性的基础上，渤健公司还计划将RAG-17与其他新药，如基因疗法或癌症疫苗等，联合使用，以提升整体治疗策略的效果。这将进一步挑战罕见病领域长期以来的传统研究方法，使得基因治疗和传统疗法的优势得以互补，形成多层次、立体化的疾病治疗体系。
而在海外市场上，Tofersen及RAG-17的布局已经开始逐渐显现成效。作为中国政府推动生物医药创新的重要举措，渤健公司与美国默沙东、Genentech等多家国际顶级制药巨头的合作，展示了中国企业在海外市场的强大竞争力。这些跨国合作不仅加深了中国在罕见病领域的深度影响力，也为国内优秀医药企业的海外市场拓展提供了宝贵的经验和技术支持。
然而，由于罕见病病因复杂多样且多样的特点，解决治疗中的精准定位和有效治疗仍面临巨大挑战。在此背景下，政府和社会各界应共同努力，构建起完善的罕见病治疗服务体系，其中包括：
1. 完善研究机制：各国应在政策层面为罕见病病因和发病机制的研究提供支持，鼓励跨学科团队协作，引入临床试验设计的前瞻性理念，探索并发展早期诊断、靶向治疗等新的技术路径。
2. 强化研发支持：政府应进一步加大对罕见病药物研发的资金投入，设立专项基金，针对不同的罕见病类型和特定基因突变，建立针对性的研发项目，同时给予税收优惠等优惠政策，鼓励科研单位和企业积极参与罕见病药物的研发工作。
3. 优化诊疗方案：通过整合国内外先进的诊疗经验和研究成果，建立和完善针对罕见病的诊疗方案，满足不同类型患者的个性化需求。在医疗保险制度的支持下，患者及其家属可以通过医保报销部分或全部治疗费用，减少经济负担，提高治疗积极性。
4. 加强国际合作：为推动全球罕见病药物的研发和应用，需要加强国际合作，尤其是在罕见病基因发现、合成和标准化等方面，借鉴他国的先进经验和成熟机制，共享科研资源，共同推进我国罕见病领域的科技进步。
5. 公众教育与宣传：通过对罕见病患者的教育和宣传，提高公众对罕见病的认识和理解，引导他们积极参与罕见病筛查、诊断和治疗。同时，鼓励社会力量参与到罕见病群体的关怀和援助工作中来，形成多方合力共同对抗罕见病的社会氛围。
总的来说，渤健公司在中国博鳌乐城的成功预示，既体现了中国生物医药领域的创新能力，也凸显了罕见病领域在治疗手段上的重大突破。未来，我们将看到更多类似的创新型药品在中国乃至全球范围内受到广泛的关注和应用，为中国乃至全球罕见病患者的生命质量再创辉煌。期待这一领域的未来，也将为中国乃至世界的医药事业带来深远影响。