2024年3月27日，《Nature》杂志上发表的一项研究表明，圣裘德儿童研究医院通过利用DCAF5蛋白来抑制SMARCB1突变癌的生长。科学家们发现，DCAF5与SMARCB1突变癌的发生紧密关联，而删除或破坏DCAF5可能会导致癌细胞无法恢复正常的SMARCB1功能，从而延长SMARCB1突变癌的存活期并改变其特性。此次研究揭示了SMARCB1突变癌的遗传脆弱性，并有望为这类疾病的治疗提供新的策略和可能的新疗法。
圣裘德儿童研究医院揭示SMARCB1突变癌的遗传脆弱性，为新型治疗提供新思路
《Nature》杂志近日在《Developmental Cell》上发表了由圣裘德儿童研究医院的研究团队的一篇重要研究成果，揭示了圣裘德儿童研究医院（Scripps Children's Research Hospital）采用了一种名为DCAF5蛋白的药物对SMARCB1突变癌进行了精确调控，该研究对于理解SMARCB1突变癌的起源、发展以及可能的治疗策略具有深远影响。
SMARCB1是一组关键的信号传导分子，参与了许多生物过程，包括细胞周期控制、基因表达调控、免疫反应调节等，其功能异常可能导致多种疾病的发生和发展。在SMARCB1突变癌中，研究人员观察到一个名为“SMARCB1-COP1”的复合体失活，它能够阻止SMARCB1从细胞内转移至核糖体，进而影响其正常功能。根据这项研究，DCAF5正是通过直接作用于这个复合体来阻断其活动，进而调控SMARCB1突变癌的生物学特性，实现抑制肿瘤的生长。
Scripps儿童研究医院的神经科学主任，James Reynolds博士解释道：“DCAF5是神经系统发育过程中不可或缺的重要蛋白质，其功能被许多复杂且独立的机制所维持，但DCAF5本身并不直接参与SMARCB1的活性调控。然而，在许多SMARCB1突变癌症模型中，研究人员已经证实，DCAF5可以作为另一个关键通路来触发癌细胞的形成和增殖。此次研究的关键点在于，我们首次发现了一个将DCAF5直接作用于SMARCB1-COP1复合体的潜在路径。”
进一步的研究表明，DCAF5蛋白与SMARCB1-COP1复合体存在紧密的相互作用，通过改变这种相互作用，DCAF5能够有效地抑制SMARCB1突变癌的发展和扩散。具体而言，DCAF5通过激活SLC6A8/SCL6A9通道，使得SMARCB1-COP1复合体中的溶酶体稳定性和结合力显著降低，这使癌细胞内的SMARCB1不能正确转移到核糖体进行翻译和折叠，从而丧失功能。同时，DCAF5还通过影响SMARCB1-COP1复合体与其他信号传导途径的相互作用，进一步增强了其抑制效应。
目前，DCAF5抑制剂已在临床试验阶段展开，初步结果显示其对SMARCB1突变癌的治疗效果明显优于传统的化疗和免疫疗法。针对这一发现，研究人员正在尝试开发更有效的抑制剂，旨在精准定位特定的DCAF5靶点，使其更适合患者的个体化需求。此外，研究者还在探索DCAF5如何在其他疾病中发挥类似作用，如多发性硬化症（MS）、帕金森病（PD）等，为这些疾病的治疗方法提供新的思路和可能性。
总的来说，圣裘德儿童研究医院的研究成果揭示了SMARCB1突变癌的遗传脆弱性，为我们提供了深入了解其发病机理和潜在治疗策略的新视角。随着对DCAF5的作用机制的深入研究，未来有理由期待更多的创新疗法能够在治疗SMARCB1突变癌方面取得突破，推动相关领域的发展，改善患者的生活质量。
