细胞图谱绘发多发性硬化病变情况

2024-03-25 生活常识 关注公众号
多发性硬化症的发展历程和细胞病理学演变,该研究揭示了病变在单细胞水平上的动态变化,并利用原位测序技术进行单细胞时空表达谱分析。发现炎症反应影响多发性硬化症病变,尤其对于免疫介导的局灶性炎症更为重要。这一研究将有助于我们更深入地理解多发性硬化症的发生机制和发展趋势。

撰文丨王聪

丨王多鱼

排版丨水成文

多发性硬化症

(Multiple sclerosis,MS)

是一种病因不明、病理复杂,且高度异致性的疾病。

全球有超过180万人被诊断患有多发性硬化症。在这种疾病中,患者身体的免疫细胞攻击少突胶质细胞,而该细胞负责产生髓鞘,髓鞘少包裹神经轴突的外壳,缺少髓鞘会导致神经细胞之间的信号无法正常快速传递,从而导致感觉减退和缺乏协调性等症状。

目前,

我们对多发性硬化症病变和细胞病理学的理解几乎总是依赖于在疾病终末阶段收集的组织,这阻碍了对该疾病演变的探索。

外周免疫浸润驱动的局灶性炎症被认为支配多发性硬化症神经病理学和疾病进程。然而,需要对不同患者群体进行全面的病变时间顺序表征,以阐明这些事件。

2024年3月20日,卡罗林斯卡学院和斯德哥尔摩大学的研

究人员合作,在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为:

Cellular architecture of evolving neuroinflammatory lesions and multiple sclerosis pathology 的研究论文。

该研究使用

原位测序

(ISS)技术进行单细胞时空表达谱分析,揭示了多发性硬化症病变在单细胞水平上的发展过程。

为了了解哪些细胞是多发性硬化症病变的一部分,以及它们随时间的动态变化,研究团队

使用了一种名为原位测序

(in situ sequencing)

的技术,进行单细胞空间表达谱分析,该技术由斯德哥尔摩大学的 Mats Nilsson 教授团队开发,通过读取特定细胞中活跃的基因来分析和识别组织切片的细胞。

为了研究多发性硬化症病变的发生,研究团队在不同时间从实验诱导的自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型

(模拟多发性硬化症)

和人类多发性硬化症患者身上采集了样本。他们同时分析了239个基因,发现小鼠的活动性病变在二维层面离心建立,免疫细胞位于中间,不同类型的神经胶质细胞围绕着它们。

在小鼠中,可以观察到病变首先出现在脊髓,然后向大脑扩散。研究团队还在四个已故的多发性硬化症患者的脊髓样本中,同时分析了260个基因,并确定了病变的细胞结构。该研究还发现了新的病变和病变内的新型亚结构。

以前,少突胶质细胞被认为是免疫细胞攻击的受害者。而该研究发现,

少突胶质细胞不仅在病变的外部区域活跃,而且在整个大脑和脊髓中都活跃,这引发了它们究竟是多发性硬化症中被抑制还是驱动了多发性硬化症的问题。

研究团队希望使用相同的方法分析来自更多的多发性硬化症患者的样本,因为这种疾病具有非常高的异质性。还有另一个问题,就是当患者接受不同类型的治疗时,他们的病变会是什么样子。

论文链接

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00233-2

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关于在重要刊物上发表论文的错误修正经验:记述与借鉴

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中国科学家首次独立测定并发表了中国首个大分子量蛋白质——天花粉蛋白。但在1985年的上海会议上,由于缺少对天花粉蛋白结构的精确测定,导致了一处遗漏,导致该蛋白质的一级结构中的一小段出现差错。这引起了包括美国在内的学者的关注。汪猷院士对此表示十分重视,并最终与期刊编辑部联系,公开承认了自己的错误,并主动承担责任。经过与同事的反复核实,汪猷确认了自己研究的结果,并在其科学论文中进行了修正。此后,他一直以严谨的态度对待每一项课题,对自己的负责,从路线设计到数据分析,再到写成论文或实际应用,都严格要求自己。最终,他的这一举动不仅纠正了错误,还赢得了科研界的高度认可。

生活常识 11.10
科学家领导:掌握未来,从这十位年轻人才开始

科学家领导:掌握未来,从这十位年轻人才开始

发了一系列利用CRISPR-Cas9技术制备的癌症疗法,并且取得了一些突破性的进展。 首先,我们来看看Alexis Komor博士的成功研发。他成功开发了一个碱基编辑器,这标志着该领域的一个重要里程碑。此外,他的这项工作也推动了碱基编辑技术在临床研究中的应用。 然后是 Jonathan Gootenberg博士和Omar Abudayyeh博士的工作。他们发现了两种名为Cas13和Cas7-11的酶,这种新的发现可以为免疫疗法领域和设计更安全的CRISPR系统提供新的可能性。 最后, Patrick Hsu博士的工作则带来了另一种新的治疗途径。他发现了CasRx,这是一种靶向RNA的CRISPR酶,这意味着它可以直接作用于RNA剪接错误引发的疾病。 总的来说,这些年轻科学家的研究为基因编辑技术和CRISPR系统的进步做出了巨大的贡献。他们的工作正在推动我们走向一个更加美好的未来。

生活常识 11.10
中国最壮观的三座咸水湖:青海湖、色林错与纳木错

中国最壮观的三座咸水湖:青海湖、色林错与纳木错

湖发育形成的断裂构造带,这些地势较低的断裂凹陷盆地和洼地汇集周围的水,形成了咸水湖。我国最大的咸水湖是位于北美洲的苏必利尔湖,总面积约为8.24万平方千米。我国最大咸水湖为位于亚洲中部的里海,总面积约为37.1万平方千米,相当于两个湖北省的面积。中国湖泊分布图显示,我国湖泊主要分布在青藏高原和东部平原两大湖泊分布区。

生活常识 11.10
享受夏日甜蜜,莲藕抓紧时机,美味又健康

享受夏日甜蜜,莲藕抓紧时机,美味又健康

我国莲藕种类繁多,口味多样。炸藕盒、莲藕排骨汤等是人们常食之物。其营养价值高,含碳水化合物、膳食纤维、蛋白质、维生素C和矿物质钾等。因其富含不溶性膳食纤维和较高的钾含量,故不宜将其作为主食食用。尽管如此,其富含的维生素C仍对人体有益。不过,烹饪会影响其维生素C的保留率。

生活常识 11.10