揭开癌症诊疗新篇章,首个基因疗法项目申报上市。

2024-03-22 生活常识 关注公众号
Boundless Bio 团队近日提交了针对染色体外DNA(ecDNA)的创新疗法上市申请,计划出售6250万股股票,筹集1亿美元资金。这个公司是第一家致力于为致癌基因扩增的癌症患者开发新疗法的公司,14%的早期癌症和高达40%的转移性癌症中都存在ecRNA,而健康组织中则通常不存在。他们的研究表明ecDNA与癌症密切相关,并具有作为癌症检测标志和治疗靶点的巨大潜力。此外,他们还拥有3款在研药物和1种识别携带ecDNA的患者的诊断测试,以及一个用于研究ecDNA靶点的专有的Spyglass平台。

撰文 | 王聪

| 王多鱼

排版 | 水成文

近日,致力于为致癌基因扩增的癌症患者开发针对染色体外DNAecDNA的创新疗法的 Boundless Bio 提交了上市申请,其计划出售6250万股股票,价格在每股15-17美元之间,若最终价格落在该区间的中间,将募集1亿美元资金。

Boundless Bio 由ecDNA先驱 Paul Mischel 教授等人创立于2019年,该公司于2019年9月完成4600万美元A轮融资,于2021年4月完成1.05亿美元B轮融资,于2023年5月完成1亿美元C轮融资,累计融资超过2.5亿美元

Boundless Bio 是第一家完全致力于为致癌基因扩增的癌症

(特别是由ecDNA驱动的癌症)

患者开发新型疗法的公司。

该公司表示,

14%的早期癌症和高达40%的转移性癌症中都存在ecRNA,而健康组织中

通常不存在,现有的靶向疗法和免疫疗法对这些

“致癌基因扩增”的肿瘤通常无效。

早在上世纪六七十年代,科学家们就发现了癌细胞中存在一类染色体外的“微型染色体”。直到2013年,

Paul Mischel

 教授证实它们是一类呈环形的肿瘤特异性DNA元件——

染色体外DNA

(ecDNA)

,它们在癌细胞中普遍存在,

在正常细胞中很少检测到,

并与癌症及靶向治疗耐药性有关。

后续的一系列研究显示,ecDNA与癌症密切相关,它们能够促进染色质可及性,促进癌基因扩增,驱动遗传异质性,促进癌细胞逃逸免疫监视,与多种癌症不良预后有关。因此,ecDNA具有作为癌症检测标志和治疗靶点的巨大潜力。

目前,Boundless Bio 拥有3款在研药物

(其中2款处于1期临床阶段)

、1种识别携带ecDNA的患者的诊断测试,以及一个用于研究ecDNA靶点的专有的Spyglass平台。

关于BBI-355

,ecDNA上癌基因扩增的癌细胞表现出复制压力

(Replication Stress,RS)

水平升高,这是一种DNA复制过程失调并导致细胞潜在有毒DNA损伤的细胞状况。具有ecDNA的肿瘤细胞经历RS升高,会调用某些细胞RS反应因子,暴露出合成的致命脆弱性,这使得它们对这些因子的抑制高度敏感。

BBI-355

是一种新型口服选择性检查点激酶1

(CHK1)

抑制剂,CHK1是癌细胞RS的主要调节因子之一。BBI-355旨在通过破坏调节RS的CHK1功能,利用ecDNA启用的癌基因扩增的癌细胞中升高的RS,从而通过促进RS优先杀死癌细胞。BBI-355目前正在对致癌基因扩增的癌症患者进行首次人体1/2期临床试验。

关于

BBI-825

,为了维持和延续ecDNA,ecDNA激活的癌细胞对DNA合成和复制所需的原材料的需求增加。因此,阻断ecDNA组装和修复

(Assembly and Repair)

所需原材料的供应可能会导致依赖ecDNA的癌细胞死亡。

BBI-825,是一种新型口服选择性核苷酸还原酶

(RNR)

抑制剂。RNR是dNTP生产的限速酶,而dNTP是ecDNA组装和修复所需的DNA组分,抑制RNR对ecDNA激活的癌细胞具有合成致死作用。BBI-825目前正在对耐药基因扩增的癌症患者进行首次人体1/2期临床试验。

参考资料:

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小雪后,温暖如初,抵御寒冬的良策

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小雪节气来临,天气转凉,应注意保温和养生调理。尤其要注意头部保暖,以防风寒侵袭。可以选择热水泡脚、艾灸关元穴、腰阳关和肾俞穴等穴位,以达到温肾散寒、润燥降火的效果。此外,多吃白萝卜也有助于清火降气、消食。冬季室内要保持适度湿度,可以利用金银花、菊花等草本植物煎水饮用,同时在家中进行适当的按摩,如摩足以滋养阴液,缓解肝脏负担。另外,选择舒缓、和谐的音乐有助于调节情绪和稳定心绪。

生活常识 11.23
协作揭示非洲猪瘟病毒转录过程中的天然复合物结构及其调控机制

协作揭示非洲猪瘟病毒转录过程中的天然复合物结构及其调控机制

本文研究揭示了非洲猪瘟病毒(ASFV)的转录机制,其中涉及两种独特的转录机制:一种是聚合酶与内源DNA的复合体结构,另一种是聚合酶与病毒蛋白M1249L的复合体结构。研究者通过天然提取方法获得感染状态下ASFV的天然构象,并发现参与病毒转录复合体形成的多功能蛋白M1249L,它显著增加了vRNAP活性并具有剂量依赖性。该研究成果对于理解非洲猪瘟的致病机制具有重要意义,并可能有助于开发新的疫苗和防治策略。

生活常识 11.23
大寒潮今日将笼罩全国30余省 大面积暴雪可能引发严重灾害

局地11级超强暴风雪即将席卷全国30省份 请做好防灾准备!

大寒潮今日将笼罩全国30余省 大面积暴雪可能引发严重灾害 局地11级超强暴风雪即将席卷全国30省份 请做好防灾准备!

示了当前我国将会遭受大规模的低温雨雪天气。根据相关气象数据,东北地区将首当其冲,可能出现降雪或雨夹雪天气;黄淮大部及以南地区则以降雨为主,局地可能达到暴雨。值得注意的是,尽管这场寒潮带来极端低温和强降雨,但中东部地区的气温将持续下降。由于如此强烈的冷空气前锋尚未来临,因此这次寒潮很可能仅是此次夏季最长的低温过程之一。 在接下来的一段时间里,寒潮将继续加强,北方地区可能会继续出现降雪和降雨,而江南等地也会迎来强降雨。对于生活在这些地方的人来说,务必注意保暖措施,防范可能出现的大面积降温和极端降雨天气。

生活常识 11.23
儿童社交困境:如何看待‘买卡’与‘拼卡’背后的儿童社交现象

儿童社交困境:如何看待‘买卡’与‘拼卡’背后的儿童社交现象

随着互联网的发展,孩子们在游戏中逐渐形成了集卡的流行趋势,这被称为“盲盒经济”。虽然孩子们热衷于集卡,但也需警惕“卖卡”的风险,并提醒家长和学校要引导孩子合理使用游戏产品。在这个过程中,社交媒体和资本的力量起了重要的作用。

生活常识 11.23
南粤家政传奇人物:从教师到月嫂,育娃路上的升级打怪之旅20年

南粤家政传奇人物:从教师到月嫂,育娃路上的升级打怪之旅20年

徐杰,原是一名小学教师,但在2000年后决定南下深圳寻找新机遇。她选择转型成为月嫂,曾在深圳轻喜到家科技有限公司任职,并在月嫂行业崭露头角。然而,她的跨界之路并非一帆风顺,她在老家是一位受人尊敬的教师,在深圳则是一名默默无闻的月嫂。然而,她坚信无论是老师还是月嫂,都是与孩子打交道的工作,她喜欢孩子,在教育孩子的过程中发现,如果能够从孩子一出生就接手教育工作,那么教育意义可能会更加深远。于是,她投身月嫂行业,尽管面临种种挑战,但她始终相信只要用心去做,就一定能够赢得客户的认可和尊重。她的成功证明,成为一名合格的月嫂不仅需要专业的技能和优质的服务,还需要良好的心态。

生活常识 11.23