细胞探索馆:清华大学刘翔宇、陈立功与闫创业,揭秘人体内转运阴阳离子的奥秘。

2024-03-19 生活常识 关注公众号
"清华大学研究揭示人体有机阳离子载体1运输与抑制机制"。文章指出hOCT1-二甲双胍复合物的冷冻显微镜结构有助于理解通过hOCT1进行二甲双胍转运的动态过程。同时,发现了一种关键的“YER”基序,可能影响到其他SLC22家族转运蛋白的功能。这项研究对理解人体有机阳离子载体1的作用具有重要意义,也为设计针对该转运蛋白的新治疗药物奠定基础框架。

引言

人类有机阳离子转运蛋白1(hOCT1),也称为SLC22A1,是肝脏摄取结构多样的内源性和外源性有机阳离子的重要蛋白,影响着代谢和药物的药代动力学。hOCT1已被认为在许多药物的治疗动力学中起着关键作用,使与hOCT1的相互作用成为新药开发和药物相互作用的重要考虑因素。值得注意的是,二甲双胍,作为2型糖尿病的前线药物,是一种突出的hOCT1底物。相反,hOCT1可以被类似醛固酮受体的类固醇类拮抗剂阿利多醇等药物抑制,这需要深入了解hOCT1与药物的相互作用,在新药物治疗的开发中起到至关重要的作用。尽管进行了大量研究,但在分子水平上,hOCT1转运和抑制机制的具体细节仍然难以捉摸。

2024年3月15日,清华大学刘翔宇、陈立功及闫创业共同通讯在

Cell Discovery

(IF 34)在线发表题为“

Structural insights into human organic cation transporter 1 transport and inhibition

”的研究论文,该研究

提出了hOCT1-二甲双胍复合物的冷冻电子

显微镜结构

,显示了三种不同构象状态——向外开放、向外阻塞和向内阻塞,以及部分和完全开放状态下的无底物hOCT1。

该研究还提出了hOCT1与阿利多醇在向外和向内构象状态下的复合物。这些结构提供了关于通过hOCT1进行二甲双胍转运的动态过程以及阿利多醇如何抑制它的机制的原子水平洞察力。此外,该研究确定了一个关键的“YER”基序,对hOCT1的构象灵活性以及可能对其他SLC22家族转运蛋白起作用。总之,该研究显著推进了对hOCT1分子功能的理解,并为设计针对该转运蛋白的新治疗药物奠定了基础框架。

许多药物和内源性分子在细胞和细胞器膜之间的转运是由转运蛋白促进的。

在这些转运蛋白中,有机阳离子转运蛋白OCT1(SLC22A1),作为SLC22家族的成员,在肝脏中表达较多,并于1994年首次被鉴定出来。OCT1已被确定为多种药理学上重要药物的关键肝脏转运蛋白,包括二甲双胍、抗癌药奥沙利铂和

阿片类药物

吗啡。

OCT1还被认为高容量地转运硫胺素,通过调节细胞能量状态来调节肝脏脂肪变性,并作为一种神经递质转运蛋白,控制循环儿茶酚胺水平。

hOCT1的功能影响着许多药物的药代动力学,药物基因组学研究表明,影响hOCT1活性的基因多态性可能改变药物的效果,有时会导致不良反应。

尽管hOCT1是主要的肝脏转运蛋白,但hOCT家族成员hOCT2和hOCT3在肾脏和其他器官系统中也有作用。尽管其序列同源性较高,但OCT1、OCT2和OCT3在组织分布、底物特异性和药理学抑制方面存在明显差异,突显了它们独特的生理作用。

对这些差异的清晰理解对于开发精准医学策略至关重要。

参与hOCT1构象变化的3个关键残基(Credit: 

Cell Discovery)

作为主要促进子超家族(MFS)的一部分,hOCT1通过交替进入机制运作,通过转运蛋白构象变化,将底物结合位点交替暴露于膜的两侧。

每个hOCT1转运周期涉及从向外开放到向外阻塞,然后是向内阻塞,最后是向内开放状态的转变。尽管最近通过研究hOCT3的向外构象、OCT1cs和OCT2cs的一致突变来定义了转运机制的进展,但动态的底物转运过程仍然不明确。

为了完全定义转运机制,需要详细的hOCT1转型状态的结构信息。

该研究阐明了hOCT1与二甲双胍复合物的冷冻电子显微镜结构,捕捉了三种关键的构象状态,以及在向内开放状态下的无底物hOCT1。

此外,该研究展示了hOCT1与抑制剂阿利多醇结合的结构,揭示了hOCT1的转运和抑制的分子机制。

|探索君

排版|探索君

文章来源|“iNature”

.data_color_scheme_dark{--weui-BTN-ACTIVE-MASK: rgba(255, 255, 255, .1)}.data_color_scheme_dark{--weui-BTN-DEFAULT-ACTIVE-BG: rgba(255, 255, 255, .126)}.data_color_scheme_dark{--weui-DIALOG-LINE-COLOR: rgba(255, 255, 255, .1)}.data_color_scheme_dark{--weui-BG-COLOR-ACTIVE: #373737}.data_color_scheme_dark{--weui-BG-6: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-ACTIVE-MASK: rgba(255, 255, 255, .1)}.data_color_scheme_dark{--weui-REDORANGE: #ff6146;--weui-BG-0: #111;--weui-BG-1: #1e1e1e;--weui-BG-2: #191919;--weui-BG-3: #202020;--weui-BG-4: #404040;--weui-BG-5: #2c2c2c;--weui-FG-0: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-FG-HALF: rgba(255, 255, 255, .6);--weui-FG-1: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-FG-2: rgba(255, 255, 255, .3);--weui-FG-3: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-FG-4: rgba(255, 255, 255, .15);--weui-FG-5: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-RED: #fa5151;--weui-ORANGERED: #ff6146;--weui-ORANGE: #c87d2f;--weui-YELLOW: #cc9c00;--weui-GREEN: #74a800;--weui-LIGHTGREEN: #3eb575;--weui-BRAND: #07c160;--weui-BLUE: #10aeff;--weui-INDIGO: #1196ff;--weui-PURPLE: #8183ff;--weui-WHITE: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-LINK: #7d90a9;--weui-TEXTGREEN: #259c5c;--weui-FG: #fff;--weui-BG: #000;--weui-TAG-TEXT-RED: rgba(250, 81, 81, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-RED: rgba(250, 81, 81, .1);--weui-TAG-TEXT-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .1);--weui-TAG-TEXT-GREEN: rgba(6, 174, 86, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-GREEN: rgba(6, 174, 86, .1);--weui-TAG-TEXT-BLUE: rgba(16, 174, 255, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-BLUE: rgba(16, 174, 255, .1);--weui-TAG-TEXT-BLACK: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-TAG-BACKGROUND-BLACK: rgba(255, 255, 255, .05)}.data_color_scheme_dark{--weui-BG-0: #111;--weui-BG-1: #1e1e1e;--weui-BG-2: #191919;--weui-BG-3: #202020;--weui-BG-4: #404040;--weui-BG-5: #2c2c2c;--weui-FG-0: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-FG-HALF: rgba(255, 255, 255, .6);--weui-FG-1: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-FG-2: rgba(255, 255, 255, .3);--weui-FG-3: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-FG-4: rgba(255, 255, 255, .15);--weui-FG-5: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-RED: #fa5151;--weui-ORANGERED: #ff6146;--weui-ORANGE: #c87d2f;--weui-YELLOW: #cc9c00;--weui-GREEN: #74a800;--weui-LIGHTGREEN: #3eb575;--weui-BRAND: #07c160;--weui-BLUE: #10aeff;--weui-INDIGO: #1196ff;--weui-PURPLE: #8183ff;--weui-WHITE: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-LINK: #7d90a9;--weui-TEXTGREEN: #259c5c;--weui-FG: #fff;--weui-BG: #000;--weui-TAG-TEXT-RED: rgba(250, 81, 81, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-RED: rgba(250, 81, 81, .1);--weui-TAG-TEXT-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .1);--weui-TAG-TEXT-GREEN: rgba(6, 174, 86, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-GREEN: rgba(6, 174, 86, .1);--weui-TAG-TEXT-BLUE: rgba(16, 174, 255, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-BLUE: rgba(16, 174, 255, .1);--weui-TAG-TEXT-BLACK: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-TAG-BACKGROUND-BLACK: rgba(255, 255, 255, .05)}.data_color_scheme_dark{--weui-elpsColor: rgba(255, 255, 255, .8)}.data_color_scheme_dark{--weui-mask-elpsColor: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-mask-gradient: linear-gradient(to right, rgba(25, 25, 25, 0), #191919 40%)}.data_color_scheme_dark{--weui-BG-0: #111;--weui-BG-1: #1e1e1e;--weui-BG-2: #191919;--weui-BG-3: #202020;--weui-BG-4: #404040;--weui-BG-5: #2c2c2c;--weui-FG-0: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-FG-HALF: rgba(255, 255, 255, .6);--weui-FG-1: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-FG-2: rgba(255, 255, 255, .3);--weui-FG-3: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-FG-4: rgba(255, 255, 255, .15);--weui-FG-5: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-RED: #fa5151;--weui-ORANGERED: #ff6146;--weui-ORANGE: #c87d2f;--weui-YELLOW: #cc9c00;--weui-GREEN: #74a800;--weui-LIGHTGREEN: #3eb575;--weui-BRAND: #07c160;--weui-BLUE: #10aeff;--weui-INDIGO: #1196ff;--weui-PURPLE: #8183ff;--weui-WHITE: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-LINK: #7d90a9;--weui-TEXTGREEN: #259c5c;--weui-FG: #fff;--weui-BG: #000;--weui-TAG-TEXT-RED: rgba(250, 81, 81, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-RED: rgba(250, 81, 81, .1);--weui-TAG-TEXT-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .1);--weui-TAG-TEXT-GREEN: rgba(6, 174, 86, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-GREEN: rgba(6, 174, 86, .1);--weui-TAG-TEXT-BLUE: rgba(16, 174, 255, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-BLUE: rgba(16, 174, 255, .1);--weui-TAG-TEXT-BLACK: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-TAG-BACKGROUND-BLACK: rgba(255, 255, 255, .05)}.rich_media_content{color:#000000e5;font-size:var(--articleFontsize);overflow:hidden;text-align:justify}.rich_media_content{color:var(--weui-FG-HALF)}.rich_media_content{position:relative;z-index:0}.wx_search_keyword_wrap{color:var(--weui-LINK);cursor:pointer}.wxw-img{vertical-align:bottom}body,.wx-root,page{--weui-BTN-HEIGHT: 48;--weui-BTN-HEIGHT-MEDIUM: 40;--weui-BTN-HEIGHT-SMALL: 32}body{--weui-elpsLine: 2;--weui-elpsFontSize: 1rem;--weui-elpsColor: rgba(0, 0, 0, .9)}body{--weui-mask-elpsLine: 2;--weui-mask-elpsLineHeight: 1.4;--weui-mask-elpsFontSize: 1rem;--weui-mask-elpsColor: rgba(0, 0, 0, .9);--weui-mask-gradient: linear-gradient(to right, rgba(255, 255, 255, 0), #ffffff 40%)}@media(prefers-color-scheme:dark){body:not([data-weui-theme=light]){--weui-elpsColor: rgba(255, 255, 255, .8)}}@media(prefers-color-scheme:dark){body:not([data-weui-theme=light]){--weui-mask-elpsColor: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-mask-gradient: linear-gradient(to right, rgba(25, 25, 25, 0), #191919 40%)}}@media screen and (min-width:1024px){body:not(.pages_skin_pc) body,body:not(.pages_skin_pc) .wx-root{--weui-BG-0: #ededed;--weui-BG-1: #f7f7f7;--weui-BG-2: #fff;--weui-BG-3: #f7f7f7;--weui-BG-4: #4c4c4c;--weui-BG-5: #fff;--weui-FG-0: rgba(0, 0, 0, .9);--weui-FG-HALF: rgba(0, 0, 0, .9);--weui-FG-1: rgba(0, 0, 0, .55);--weui-FG-2: rgba(0, 0, 0, .3);--weui-FG-3: rgba(0, 0, 0, .1);--weui-FG-4: rgba(0, 0, 0, .15);--weui-FG-5: rgba(0, 0, 0, .05);--weui-RED: #fa5151;--weui-ORANGERED: #ff6146;--weui-ORANGE: #fa9d3b;--weui-YELLOW: #ffc300;--weui-GREEN: #91d300;--weui-LIGHTGREEN: #95ec69;--weui-BRAND: #07c160;--weui-BLUE: #10aeff;--weui-INDIGO: #1485ee;--weui-PURPLE: #6467f0;--weui-WHITE: #fff;--weui-LINK: #576b95;--weui-TEXTGREEN: #06ae56;--weui-FG: #000;--weui-BG: #fff;--weui-TAG-TEXT-RED: rgba(250, 81, 81, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-RED: rgba(250, 81, 81, .1);--weui-TAG-TEXT-ORANGE: #fa9d3b;--weui-TAG-BACKGROUND-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .1);--weui-TAG-TEXT-GREEN: #06ae56;--weui-TAG-BACKGROUND-GREEN: rgba(6, 174, 86, .1);--weui-TAG-TEXT-BLUE: #10aeff;--weui-TAG-BACKGROUND-BLUE: rgba(16, 174, 255, .1);--weui-TAG-TEXT-BLACK: rgba(0, 0, 0, .5);--weui-TAG-BACKGROUND-BLACK: rgba(0, 0, 0, .05)}}@media screen and (min-width:1024px){body:not(.pages_skin_pc) .wx-root[data-weui-mode=care],body:not(.pages_skin_pc) body[data-weui-mode=care]{--weui-BG-0: #ededed;--weui-BG-1: #f7f7f7;--weui-BG-2: #fff;--weui-BG-3: #f7f7f7;--weui-BG-4: #4c4c4c;--weui-BG-5: #fff;--weui-FG-0: #000;--weui-FG-HALF: #000;--weui-FG-1: rgba(0, 0, 0, .6);--weui-FG-2: rgba(0, 0, 0, .42);--weui-FG-3: rgba(0, 0, 0, .1);--weui-FG-4: rgba(0, 0, 0, .15);--weui-FG-5: rgba(0, 0, 0, .05);--weui-RED: #dc3636;--weui-ORANGERED: #d14730;--weui-ORANGE: #e17719;--weui-YELLOW: #bb8e00;--weui-GREEN: #4f8400;--weui-LIGHTGREEN: #2e8800;--weui-BRAND: #018942;--weui-BLUE: #007dbb;--weui-INDIGO: #0075e2;--weui-PURPLE: #6265f1;--weui-WHITE: #fff;--weui-LINK: #576b95;--weui-TEXTGREEN: #06ae56;--weui-FG: #000;--weui-BG: #fff;--weui-TAG-TEXT-RED: rgba(250, 81, 81, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-RED: rgba(250, 81, 81, .1);--weui-TAG-TEXT-ORANGE: #e17719;--weui-TAG-BACKGROUND-ORANGE: rgba(225, 119, 25, .1);--weui-TAG-TEXT-GREEN: #06ae56;--weui-TAG-BACKGROUND-GREEN: rgba(6, 174, 86, .1);--weui-TAG-TEXT-BLUE: #007dbb;--weui-TAG-BACKGROUND-BLUE: rgba(0, 125, 187, .1);--weui-TAG-TEXT-BLACK: rgba(0, 0, 0, .5);--weui-TAG-BACKGROUND-BLACK: rgba(0, 0, 0, .05)}}@media screen and (min-width:1024px){body:not(.pages_skin_pc) .wx-root[data-weui-mode=care][data-weui-theme=dark],body:not(.pages_skin_pc) body[data-weui-mode=care][data-weui-theme=dark]{--weui-BG-0: #111;--weui-BG-1: #1e1e1e;--weui-BG-2: #191919;--weui-BG-3: #202020;--weui-BG-4: #404040;--weui-BG-5: #2c2c2c;--weui-FG-0: rgba(255, 255, 255, .85);--weui-FG-HALF: rgba(255, 255, 255, .65);--weui-FG-1: rgba(255, 255, 255, .55);--weui-FG-2: rgba(255, 255, 255, .35);--weui-FG-3: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-FG-4: rgba(255, 255, 255, .15);--weui-FG-5: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-RED: #fa5151;--weui-ORANGERED: #ff6146;--weui-ORANGE: #c87d2f;--weui-YELLOW: #cc9c00;--weui-GREEN: #74a800;--weui-LIGHTGREEN: #3eb575;--weui-BRAND: #07c160;--weui-BLUE: #10aeff;--weui-INDIGO: #1196ff;--weui-PURPLE: #8183ff;--weui-WHITE: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-LINK: #7d90a9;--weui-TEXTGREEN: #259c5c;--weui-FG: #fff;--weui-BG: #000;--weui-TAG-TEXT-RED: rgba(250, 81, 81, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-RED: rgba(250, 81, 81, .1);--weui-TAG-TEXT-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .1);--weui-TAG-TEXT-GREEN: rgba(6, 174, 86, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-GREEN: rgba(6, 174, 86, .1);--weui-TAG-TEXT-BLUE: rgba(16, 174, 255, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-BLUE: rgba(16, 174, 255, .1);--weui-TAG-TEXT-BLACK: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-TAG-BACKGROUND-BLACK: rgba(255, 255, 255, .05)}}@media screen and (min-width:1024px){body:not(.pages_skin_pc) .wx-root,body:not(.pages_skin_pc) body{--appmsgExtra-BG: #F7F7F7}}@media screen and (min-width:1024px){body:not(.pages_skin_pc) .wx-root[data-weui-theme=dark],body:not(.pages_skin_pc) body[data-weui-theme=dark]{--weui-BG-0: #111;--weui-BG-1: #1e1e1e;--weui-BG-2: #191919;--weui-BG-3: #202020;--weui-BG-4: #404040;--weui-BG-5: #2c2c2c;--weui-FG-0: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-FG-HALF: rgba(255, 255, 255, .6);--weui-FG-1: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-FG-2: rgba(255, 255, 255, .3);--weui-FG-3: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-FG-4: rgba(255, 255, 255, .15);--weui-FG-5: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-RED: #fa5151;--weui-ORANGERED: #ff6146;--weui-ORANGE: #c87d2f;--weui-YELLOW: #cc9c00;--weui-GREEN: #74a800;--weui-LIGHTGREEN: #3eb575;--weui-BRAND: #07c160;--weui-BLUE: #10aeff;--weui-INDIGO: #1196ff;--weui-PURPLE: #8183ff;--weui-WHITE: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-LINK: #7d90a9;--weui-TEXTGREEN: #259c5c;--weui-FG: #fff;--weui-BG: #000;--weui-TAG-TEXT-RED: rgba(250, 81, 81, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-RED: rgba(250, 81, 81, .1);--weui-TAG-TEXT-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .1);--weui-TAG-TEXT-GREEN: rgba(6, 174, 86, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-GREEN: rgba(6, 174, 86, .1);--weui-TAG-TEXT-BLUE: rgba(16, 174, 255, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-BLUE: rgba(16, 174, 255, .1);--weui-TAG-TEXT-BLACK: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-TAG-BACKGROUND-BLACK: rgba(255, 255, 255, .05)}}@media screen and (min-width:1024px){body:not(.pages_skin_pc) .wx-root[data-weui-theme=dark],body:not(.pages_skin_pc) body[data-weui-theme=dark]{--appmsgExtra-BG: #121212}}@media screen and (min-width:1024px){body:not(.pages_skin_pc)body:not(.pages_skin_pc){background:var(--weui-BG-2)}}@media screen and (min-width:1024px) and (prefers-color-scheme:dark){body:not(.pages_skin_pc) .wx-root[data-weui-mode=care]:not([data-weui-theme=light]),body:not(.pages_skin_pc) body[data-weui-mode=care]:not([data-weui-theme=light]){--weui-BG-0: #111;--weui-BG-1: #1e1e1e;--weui-BG-2: #191919;--weui-BG-3: #202020;--weui-BG-4: #404040;--weui-BG-5: #2c2c2c;--weui-FG-0: rgba(255, 255, 255, .85);--weui-FG-HALF: rgba(255, 255, 255, .65);--weui-FG-1: rgba(255, 255, 255, .55);--weui-FG-2: rgba(255, 255, 255, .35);--weui-FG-3: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-FG-4: rgba(255, 255, 255, .15);--weui-FG-5: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-RED: #fa5151;--weui-ORANGERED: #ff6146;--weui-ORANGE: #c87d2f;--weui-YELLOW: #cc9c00;--weui-GREEN: #74a800;--weui-LIGHTGREEN: #3eb575;--weui-BRAND: #07c160;--weui-BLUE: #10aeff;--weui-INDIGO: #1196ff;--weui-PURPLE: #8183ff;--weui-WHITE: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-LINK: #7d90a9;--weui-TEXTGREEN: #259c5c;--weui-FG: #fff;--weui-BG: #000;--weui-TAG-TEXT-RED: rgba(250, 81, 81, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-RED: rgba(250, 81, 81, .1);--weui-TAG-TEXT-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .1);--weui-TAG-TEXT-GREEN: rgba(6, 174, 86, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-GREEN: rgba(6, 174, 86, .1);--weui-TAG-TEXT-BLUE: rgba(16, 174, 255, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-BLUE: rgba(16, 174, 255, .1);--weui-TAG-TEXT-BLACK: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-TAG-BACKGROUND-BLACK: rgba(255, 255, 255, .05)}}@media screen and (min-width:1024px) and (prefers-color-scheme:dark){body:not(.pages_skin_pc) .wx-root:not([data-weui-theme=light]),body:not(.pages_skin_pc) body:not([data-weui-theme=light]){--weui-BG-0: #111;--weui-BG-1: #1e1e1e;--weui-BG-2: #191919;--weui-BG-3: #202020;--weui-BG-4: #404040;--weui-BG-5: #2c2c2c;--weui-FG-0: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-FG-HALF: rgba(255, 255, 255, .6);--weui-FG-1: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-FG-2: rgba(255, 255, 255, .3);--weui-FG-3: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-FG-4: rgba(255, 255, 255, .15);--weui-FG-5: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-RED: #fa5151;--weui-ORANGERED: #ff6146;--weui-ORANGE: #c87d2f;--weui-YELLOW: #cc9c00;--weui-GREEN: #74a800;--weui-LIGHTGREEN: #3eb575;--weui-BRAND: #07c160;--weui-BLUE: #10aeff;--weui-INDIGO: #1196ff;--weui-PURPLE: #8183ff;--weui-WHITE: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-LINK: #7d90a9;--weui-TEXTGREEN: #259c5c;--weui-FG: #fff;--weui-BG: #000;--weui-TAG-TEXT-RED: rgba(250, 81, 81, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-RED: rgba(250, 81, 81, .1);--weui-TAG-TEXT-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .1);--weui-TAG-TEXT-GREEN: rgba(6, 174, 86, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-GREEN: rgba(6, 174, 86, .1);--weui-TAG-TEXT-BLUE: rgba(16, 174, 255, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-BLUE: rgba(16, 174, 255, .1);--weui-TAG-TEXT-BLACK: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-TAG-BACKGROUND-BLACK: rgba(255, 255, 255, .05)}}@media screen and (min-width:1024px) and (prefers-color-scheme:dark){body:not(.pages_skin_pc) .wx-root:not([data-weui-theme=light]),body:not(.pages_skin_pc) body:not([data-weui-theme=light]){--appmsgExtra-BG: #121212}}@media(prefers-color-scheme:dark){body:not([data-weui-theme=light]).my_comment_empty_data{background-color:#111}}body,.wx-root{--weui-BG-6: rgba(0, 0, 0, .05);--weui-ACTIVE-MASK: rgba(0, 0, 0, .05)}body,.wx-root{--weui-REDORANGE: #ff6146;--weui-BG-0: #ededed;--weui-BG-1: #f7f7f7;--weui-BG-2: #fff;--weui-BG-3: #f7f7f7;--weui-BG-4: #4c4c4c;--weui-BG-5: #fff;--weui-FG-0: rgba(0, 0, 0, .9);--weui-FG-HALF: rgba(0, 0, 0, .9);--weui-FG-1: rgba(0, 0, 0, .55);--weui-FG-2: rgba(0, 0, 0, .3);--weui-FG-3: rgba(0, 0, 0, .1);--weui-FG-4: rgba(0, 0, 0, .15);--weui-FG-5: rgba(0, 0, 0, .05);--weui-RED: #fa5151;--weui-ORANGERED: #ff6146;--weui-ORANGE: #fa9d3b;--weui-YELLOW: #ffc300;--weui-GREEN: #91d300;--weui-LIGHTGREEN: #95ec69;--weui-BRAND: #07c160;--weui-BLUE: #10aeff;--weui-INDIGO: #1485ee;--weui-PURPLE: #6467f0;--weui-WHITE: #fff;--weui-LINK: #576b95;--weui-TEXTGREEN: #06ae56;--weui-FG: #000;--weui-BG: #fff;--weui-TAG-TEXT-RED: rgba(250, 81, 81, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-RED: rgba(250, 81, 81, .1);--weui-TAG-TEXT-ORANGE: #fa9d3b;--weui-TAG-BACKGROUND-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .1);--weui-TAG-TEXT-GREEN: #06ae56;--weui-TAG-BACKGROUND-GREEN: rgba(6, 174, 86, .1);--weui-TAG-TEXT-BLUE: #10aeff;--weui-TAG-BACKGROUND-BLUE: rgba(16, 174, 255, .1);--weui-TAG-TEXT-BLACK: rgba(0, 0, 0, .5);--weui-TAG-BACKGROUND-BLACK: rgba(0, 0, 0, .05)}body,.wx-root{--weui-BG-0: #ededed;--weui-BG-1: #f7f7f7;--weui-BG-2: #fff;--weui-BG-3: #f7f7f7;--weui-BG-4: #4c4c4c;--weui-BG-5: #fff;--weui-FG-0: rgba(0, 0, 0, .9);--weui-FG-HALF: rgba(0, 0, 0, .9);--weui-FG-1: rgba(0, 0, 0, .55);--weui-FG-2: rgba(0, 0, 0, .3);--weui-FG-3: rgba(0, 0, 0, .1);--weui-FG-4: rgba(0, 0, 0, .15);--weui-FG-5: rgba(0, 0, 0, .05);--weui-RED: #fa5151;--weui-ORANGERED: #ff6146;--weui-ORANGE: #fa9d3b;--weui-YELLOW: #ffc300;--weui-GREEN: #91d300;--weui-LIGHTGREEN: #95ec69;--weui-BRAND: #07c160;--weui-BLUE: #10aeff;--weui-INDIGO: #1485ee;--weui-PURPLE: #6467f0;--weui-WHITE: #fff;--weui-LINK: #576b95;--weui-TEXTGREEN: #06ae56;--weui-FG: #000;--weui-BG: #fff;--weui-TAG-TEXT-RED: rgba(250, 81, 81, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-RED: rgba(250, 81, 81, .1);--weui-TAG-TEXT-ORANGE: #fa9d3b;--weui-TAG-BACKGROUND-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .1);--weui-TAG-TEXT-GREEN: #06ae56;--weui-TAG-BACKGROUND-GREEN: rgba(6, 174, 86, .1);--weui-TAG-TEXT-BLUE: #10aeff;--weui-TAG-BACKGROUND-BLUE: rgba(16, 174, 255, .1);--weui-TAG-TEXT-BLACK: rgba(0, 0, 0, .5);--weui-TAG-BACKGROUND-BLACK: rgba(0, 0, 0, .05)}.wx-root,body{--weui-BTN-ACTIVE-MASK: rgba(0, 0, 0, .1)}.wx-root,body{--weui-BTN-DEFAULT-ACTIVE-BG: #e6e6e6}.wx-root,body{--weui-DIALOG-LINE-COLOR: rgba(0, 0, 0, .1)}.wx-root,body{--weui-BG-COLOR-ACTIVE: #ececec}@media(prefers-color-scheme:dark){.wx-root:not([data-weui-theme=light]),body:not([data-weui-theme=light]){--weui-BTN-ACTIVE-MASK: rgba(255, 255, 255, .1)}}@media(prefers-color-scheme:dark){.wx-root:not([data-weui-theme=light]),body:not([data-weui-theme=light]){--weui-BTN-DEFAULT-ACTIVE-BG: rgba(255, 255, 255, .126)}}@media(prefers-color-scheme:dark){.wx-root:not([data-weui-theme=light]),body:not([data-weui-theme=light]){--weui-DIALOG-LINE-COLOR: rgba(255, 255, 255, .1)}}@media(prefers-color-scheme:dark){.wx-root:not([data-weui-theme=light]),body:not([data-weui-theme=light]){--APPMSGCARD-BG: #1E1E1E}}@media(prefers-color-scheme:dark){.wx-root:not([data-weui-theme=light]),body:not([data-weui-theme=light]){--APPMSGCARD-LINE-BG: rgba(255, 255, 255, .07)}}@media(prefers-color-scheme:dark){.wx-root:not([data-weui-theme=light]),body:not([data-weui-theme=light]){--weui-BG-COLOR-ACTIVE: #373737}}@media(prefers-color-scheme:dark){.wx-root:not([data-weui-theme=light]),body:not([data-weui-theme=light]){--weui-BG-6: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-ACTIVE-MASK: rgba(255, 255, 255, .1)}}@media(prefers-color-scheme:dark){.wx-root:not([data-weui-theme=light]),body:not([data-weui-theme=light]){--weui-REDORANGE: #ff6146;--weui-BG-0: #111;--weui-BG-1: #1e1e1e;--weui-BG-2: #191919;--weui-BG-3: #202020;--weui-BG-4: #404040;--weui-BG-5: #2c2c2c;--weui-FG-0: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-FG-HALF: rgba(255, 255, 255, .6);--weui-FG-1: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-FG-2: rgba(255, 255, 255, .3);--weui-FG-3: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-FG-4: rgba(255, 255, 255, .15);--weui-FG-5: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-RED: #fa5151;--weui-ORANGERED: #ff6146;--weui-ORANGE: #c87d2f;--weui-YELLOW: #cc9c00;--weui-GREEN: #74a800;--weui-LIGHTGREEN: #3eb575;--weui-BRAND: #07c160;--weui-BLUE: #10aeff;--weui-INDIGO: #1196ff;--weui-PURPLE: #8183ff;--weui-WHITE: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-LINK: #7d90a9;--weui-TEXTGREEN: #259c5c;--weui-FG: #fff;--weui-BG: #000;--weui-TAG-TEXT-RED: rgba(250, 81, 81, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-RED: rgba(250, 81, 81, .1);--weui-TAG-TEXT-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .1);--weui-TAG-TEXT-GREEN: rgba(6, 174, 86, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-GREEN: rgba(6, 174, 86, .1);--weui-TAG-TEXT-BLUE: rgba(16, 174, 255, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-BLUE: rgba(16, 174, 255, .1);--weui-TAG-TEXT-BLACK: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-TAG-BACKGROUND-BLACK: rgba(255, 255, 255, .05)}}@media(prefers-color-scheme:dark){.wx-root:not([data-weui-theme=light]),body:not([data-weui-theme=light]){--discussInput-BG: rgba(255, 255, 255, .03)}}@media(prefers-color-scheme:dark){.wx-root:not([data-weui-theme=light]),body:not([data-weui-theme=light]){--nickName-FG: #959595}}@media(prefers-color-scheme:dark){.wx-root:not([data-weui-theme=light]),body:not([data-weui-theme=light]){--weui-BG-0: #111;--weui-BG-1: #1e1e1e;--weui-BG-2: #191919;--weui-BG-3: #202020;--weui-BG-4: #404040;--weui-BG-5: #2c2c2c;--weui-FG-0: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-FG-HALF: rgba(255, 255, 255, .6);--weui-FG-1: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-FG-2: rgba(255, 255, 255, .3);--weui-FG-3: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-FG-4: rgba(255, 255, 255, .15);--weui-FG-5: rgba(255, 255, 255, .1);--weui-RED: #fa5151;--weui-ORANGERED: #ff6146;--weui-ORANGE: #c87d2f;--weui-YELLOW: #cc9c00;--weui-GREEN: #74a800;--weui-LIGHTGREEN: #3eb575;--weui-BRAND: #07c160;--weui-BLUE: #10aeff;--weui-INDIGO: #1196ff;--weui-PURPLE: #8183ff;--weui-WHITE: rgba(255, 255, 255, .8);--weui-LINK: #7d90a9;--weui-TEXTGREEN: #259c5c;--weui-FG: #fff;--weui-BG: #000;--weui-TAG-TEXT-RED: rgba(250, 81, 81, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-RED: rgba(250, 81, 81, .1);--weui-TAG-TEXT-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-ORANGE: rgba(250, 157, 59, .1);--weui-TAG-TEXT-GREEN: rgba(6, 174, 86, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-GREEN: rgba(6, 174, 86, .1);--weui-TAG-TEXT-BLUE: rgba(16, 174, 255, .6);--weui-TAG-BACKGROUND-BLUE: rgba(16, 174, 255, .1);--weui-TAG-TEXT-BLACK: rgba(255, 255, 255, .5);--weui-TAG-BACKGROUND-BLACK: rgba(255, 255, 255, .05)}}@media(prefers-color-scheme:dark){.wx-root:not([data-weui-theme=light]),body:not([data-weui-theme=light]){--appmsgExtra-BG: #121212}}*{margin:0;padding:0}.rich_media_content *{max-width:100%!important;box-sizing:border-box!important;-webkit-box-sizing:border-box!important;word-wrap:break-word!important}.rich_media_content p{clear:both;min-height:1em}td p{margin:0;padding:0}.rich_media_content em{font-style:italic}@media(prefers-color-scheme:dark){body:not([data-weui-theme=light]) .rich_media_content img:not(.wx_img_placeholder){filter:brightness(.8)}}@media screen and (min-width:1024px){body:not(.pages_skin_pc) :root{--appmsgPageGap: 20px;--appmsgPageBottomGap: 40px}}:root{--articleFontsize: 17px}:root{--sab: env(safe-area-inset-bottom)}:root{--wxBorderAvatarRatio: 3}:root{--discussPageGap: 20px}:root{--immersive-safe-bottom: env(safe-area-inset-bottom)}:root{--appmsgPageGap: 20px;--appmsgPageBottomGap: 40px}


上一篇:宝格丽这一夜,Lisa“大嘴脸肿”占C位,却被金智媛长发露腰打败
下一篇:论植入,谁有《小日子》这么肆无忌惮?遍地广告却没人反感
更多更酷的内容分享
猜你感兴趣
清华大学学者研发新型邻近标记技术,成功解析细胞内和细胞间的蛋白质转移行为,揭示疾病新标志物线索

清华大学学者研发新型邻近标记技术,成功解析细胞内和细胞间的蛋白质转移行为,揭示疾病新标志物线索

秦为的成就主要体现在以下几个方面: 1. 提出并开发功能性邻近标记技术,实现亚细胞区域内特定蛋白类型的大规模分析。 2. 开发针对蛋白质空间动态转运的新型邻近标记技术 TransitID,并实现细胞内不同细胞器之间以及细胞之间蛋白转运的大规模分析。 秦为通过多维度的蛋白质组学方法揭示了细胞内不同蛋白质的生命轨迹,对于探索疾病标志物提供了新的思路,他也因此成为了《麻省理工科技评论》“35 岁以下科技创新 35 人”中国入选者之一。

生活常识 07.29
清华大学沈晓骅团队揭示细胞核RNA稳态系统协调功能与延缓衰老的全新机制

清华大学沈晓骅团队揭示细胞核RNA稳态系统协调功能与延缓衰老的全新机制

清华大学沈晓骅团队研究发现,细胞核中的RNA外泌体消耗过度可导致多能性丧失和细胞衰老。这一发现揭示了核RNA稳态与细胞功能的关联,并有助于更好地理解肿瘤的发展机理。

生活常识 04.18
科学家揭示惊人生命之谜:自然界最庞大的细胞揭示出神秘漩涡运动的秘密

科学家揭示惊人生命之谜:自然界最庞大的细胞揭示出神秘漩涡运动的秘密

研究人员利用计算模型揭示了卵细胞的涡旋流动机制,为卵细胞发育和细胞运输提供了全新的理解。该研究展示了不同尺度下的细节,并指出涡旋流对养分分布的作用。 简洁概括: Flatiron研究所的一项新研究揭示了成熟卵细胞产生扭曲状液体流动的方式,该过程驱动了复杂且重要的生命活动。这一重要发现有助于进一步理解细胞分裂与代谢的基础问题,促进卵细胞在生物体内功能的优化。

生活常识 04.22
豪华与运动风格的完美融合:揭秘奥迪A4L的真实驾驶体验与隐藏功能技巧分享

豪华与运动风格的完美融合:揭秘奥迪A4L的真实驾驶体验与隐藏功能技巧分享

"奥迪A4L驾驶感受及刷隐藏功能技巧分享"

热点资讯 04.18
转氨酶过高:3个策略帮你扭转局势,有效降低肝病风险

转氨酶过高:3个策略帮你扭转局势,有效降低肝病风险

能够有效应对肝脏健康的问题。转氨酶数值过高的情况下,应及时就医,找出具体原因并采取相应的治疗措施。此外,保持良好的生活习惯,合理饮食,适量运动,定期体检也是保护肝脏的重要手段。只有这样,我们才能真正保障肝脏的健康,维护自身的生命安全。

生活常识 09.15
宫外孕的警惕:明确妊娠部位至关重要

宫外孕的警惕:明确妊娠部位至关重要

湖南妇女儿童医院妇科专家周训华主任医师现场发现并成功

生活常识 09.15
探究呼市的‘梅雨季’:为什么今年降雨量比常年多

探究呼市的‘梅雨季’:为什么今年降雨量比常年多

今年入夏以来,中东部地区降水总体呈“南北多中间少”分布,多地出现连阴雨天气,天气不稳定。受副热带高压带影响,区域内的降水将持续。建议市民注意防雨保暖,避免过度疲劳。

生活常识 09.15
详解怀孕验孕棒为何显示两道杠:可能的原因与解决方法

详解怀孕验孕棒为何显示两道杠:可能的原因与解决方法

湖南妇女儿童医院推出早早孕检查,包括血HCG检测、同步检测孕酮,并赠送三甲医院主任医师服务,方便女性快速判断是否怀孕并采取相应措施。

生活常识 09.15
寻找解药:从喉咙痛到油柑子,一文详解根源与良方

寻找解药:从喉咙痛到油柑子,一文详解根源与良方

锅中加入适量清水煮沸后,改小火慢炖至熟烂,最后放入少量蜂蜜调味即可食用。此汤不仅口感独特,而且功效显著,适合各种人群食用。 描述: 油柑子清热凉血,消食健胃,生津止咳。主治血热血瘀,消化不良,腹胀,咳嗽,喉痛,口干。还具有抗氧化活性,抗衰老、抗菌和抗肿瘤等多重功效。同时,油柑子还能开胃止渴、治疗感冒发热、咽喉痛、口干烦渴、治疗慢性咽喉炎等。需要注意的是,孕妇和脾胃虚弱的人群应在医生指导下使用。

生活常识 09.15
中国相机捕捉到全球仅存的50只「社恐熊」,刷新了人们对动物保护的认知

中国相机捕捉到全球仅存的50只「社恐熊」,刷新了人们对动物保护的认知

蒙古国西南部戈壁荒原气候极端、水源稀缺和人类活动的影响导致戈壁熊栖息地日益缩小。蒙古国动物学家介绍,原本一片茂密的绿色灌木林现在已成为荒芜之地,原因是水分极度短缺。为了寻找戈壁熊,专家采取了徒步探测和红外相机监控等多种方法。经过长期调查,终于在蒙古国西南部戈壁荒原发现了50多只戈壁熊,其中包括一只被称为“沙漠之王”的大型熊。专家希望通过保护戈壁熊的研究,能够更深入地了解环境变化如何影响生物多样性,同时也能让更多的人意识到保护野生动物的重要性。

生活常识 09.15
为何饮用弱碱性矿泉水会提高生育能力?专家详解
喝弱碱性矿泉水对生子有哪些好处?一线男科医生为您解答

为何饮用弱碱性矿泉水会提高生育能力?专家详解 喝弱碱性矿泉水对生子有哪些好处?一线男科医生为您解答

近日,一款名为"能生儿子"的弱碱性矿泉水引发热议,有的消费者甚至表示"喝了几十年生了三个儿子"。专家指出,男性精液本身的碱性更为适合精子游动,在酸性环境下会受到影响,而弱碱性矿泉水虽然含有X染色体的精子更有活力,但不能完全改变人体的酸碱平衡,饮用并不能直接影响生育。

生活常识 09.15
警惕台风“贝碧嘉”的侵袭:如何防范风、浪和潮的“三碰头”效应?

警惕台风“贝碧嘉”的侵袭:如何防范风、浪和潮的“三碰头”效应?

台风“贝碧嘉”将给上海、浙江北部近岸海域带来4到6米的大浪,长江口和杭州湾北岸沿海也将出现220厘米的过程最大风暴潮。

生活常识 09.15
钟南山建议重点人群每年测肺功能,将慢阻肺病纳入国家基本公卫项目

钟南山建议重点人群每年测肺功能,将慢阻肺病纳入国家基本公卫项目

国家卫生健康委发布通知,将慢阻肺病纳入国家基本公共卫生服务项目,标志着我国在慢性呼吸系统疾病防治方面迈出了重要一步。该举措旨在通过早期筛查、早诊、早治等方式帮助慢阻肺病患者控制病情,提高生活质量。相关专家建议,此类群体应定期进行肺功能检查,并按照医嘱合理用药。随着社会对慢阻肺病的认知程度提升,这一重大疾病的早期发现、诊断和干预也将变得更加方便。

生活常识 09.15
正确饮食方式:月饼与三高人群的健康关联解析

正确饮食方式:月饼与三高人群的健康关联解析

成都二院主治医生提醒糖尿病患者月饼要适量食用。

生活常识 09.15