引言：
在致命的人类病原体——结核分枝杆菌中，Rv3806c作为一种独特的膜结合磷酸核糖基转移酶（PRTase），在细胞壁前体的合成过程中起着至关重要的作用。它负责催化磷酸戊基从焦磷酸核糖基转移到磷酸癸戊烯基，生成5-磷酸-β-核糖基-磷酸癸戊烯醇这一关键中间体。由于其在结核菌生存及疾病进程中的核心地位，且人体内缺乏相应的同源物，Rv3806c被视为极具潜力的抗结核治疗靶点。科研突破：
2024年3月15日，《Nature Microbiology》在线发表了一项由上海科技大学张璐、南开大学/清华大学/上海科技大学饶子和教授以及英国伯明翰大学Gurdyal S. Besra共同通讯的研究成果。该研究团队成功解析了Rv3806c与供体底物PRPP和受体底物DP配合物的冷冻电镜结构，首次揭示了Rv3806c如何在脂质环境中作为三聚体发挥功能，形成类似于UbiA的折叠结构，并通过反转机制实现溶剂溶性PRPP向膜溶性DP的磷酸核糖基转移过程。
临床意义与潜在应用：
这项研究不仅填补了对Rv3806c结构和分子机制理解的空白，更为针对Rv3806c设计新型抗结核药物提供了坚实的理论基础。鉴于Rv3806c与阿拉伯半乳聚糖(AG)和脂阿拉伯糖甘露聚糖(LAM)这两种结核分枝杆菌细胞壁关键成分生物合成的直接关联，抑制其活性将有效阻断细菌细胞壁的构建，从而开辟一条对抗耐药结核病的新途径。
总结：
此项研究的重大突破在于揭示了Rv3806c独特的膜结合结构和催化机制，这不仅是结核病研究领域的里程碑事件，也为全球抗结核药物的研发带来了全新的视角和策略，具有极高的科学价值和临床应用前景。
