【科研突破】α-突触核蛋白异常聚集导致的神经退行性疾病，如帕金森病、路易体痴呆和多系统萎缩，一直以来都是医学界亟待攻克的难题。近日，《Brain》杂志刊发了加拿大阿尔伯塔大学与德国杜塞尔多夫大学的一项开创性研究成果[1]，揭示了一种针对α-Syn病理相关神经退行性疾病的高效疫苗。
    研究者利用固体核磁共振技术和冷冻电镜解析了患者大脑中分离出的以及合成的α-Syn原纤维结构，成功设计出一种四价疫苗——通过将α-Syn原纤维上的构象表位移植到载体分子HET-s(218-289)上。在PD模型小鼠实验中，该疫苗展现出显著疗效：接种后的小鼠生存期显著延长（brain-first组延长8%，body-first组分别延长22%和21%），并且有效抑制了病理性α-Syn沉积，改善了运动功能障碍，并减轻体重下降等病症表现。
    值得注意的是，这种新型疫苗不仅能诱导小鼠产生识别并对抗α-Syn原纤维的抗体，而且在对来自不同神经退行性疾病患者的脑匀浆样本测试中，疫苗诱导产生的抗体同样能精准识别病理性α-Syn。
    这项研究的重要突破在于其不仅展示了针对α-Syn聚集的独特疫苗策略，还强调了构象表位工程在开发针对广泛致病蛋白结构和淀粉样蛋白疫苗中的潜力。更令人鼓舞的是，这种基于α-Syn原纤维的候选疫苗具有室温下结构稳定的优势，为疫苗的储存、运输和分布提供了便利条件。
    总之，这项创新研究为α-Syn聚集相关的帕金森病等神经退行性疾病的预防和治疗开辟了全新的路径，展现出了极高的可行性及临床应用前景。