蛋白连接的方式将特定蛋白剪切成小分子碎片的技术，通过靶向嵌合体，使这些小分子片段能够更好地被细胞内部的信号传导通路所识别和激活。北京大学的研究团队最近发表的一篇论文揭示了一个新的治疗方法：通过使用一系列的顺序响应纳米尺度的蛋白质去折叠复合物（序响应纳米Protein-Protease Receptors，SNPRs）来实现精准的细胞内生物递送和增强肿瘤细胞内的作用部位，从而显著提高结直肠癌患者的治疗效果。 研究过程： 研究团队选择了一种对许多治疗甚至免疫检查点抑制剂都没有反应的结直肠癌模型进行实验。结果显示，位于循环中的PSRNs保持纳米结构并通过增强渗透和滞留效应在肿瘤中有效聚集。接着，他们采用一种特殊的消化系统蛋白酶B复合物（如α-PD-1）对这些纳米颗粒进行了分解。在此过程中，DNA合成引导序列（DNA gyrase-GagA protease）发挥了重要作用，它可以引发底物与蛋白质结合形成核酸酶复合物，进而消除掉DNA并引导蛋白质从细胞浆部排出到胞外。 发现： 实验还显示，这种新型的癌症治疗方法不仅能够提高靶蛋白的降解效果，还能抑制免疫检查点阻断剂的疗效。特别是在基于α-PD-1的联合应用中，得到了良好的抗肿瘤效果。这一研究成果不仅展示了细胞内精确递送这种方法的有效性，也为结直肠癌的靶向联合治疗提供了新的可能性。
\section*{新疗法：精确细胞内生物递送增强肿瘤作用}
北京大学的研究团队近期公布的一项最新成果揭示了如何利用一种新的纳米技术——顺序响应纳米Protein-Protease Receptors (SNPRs)，以及特殊消化系统蛋白酶B复合物(α-PD-1)来实现精确的细胞内生物递送，从而显著提升结直肠癌患者的治疗效果。
一、研究背景
结直肠癌是全球第三大癌症，其治疗方法的效果受到多种因素的影响，包括肿瘤生长的阶段、患者的整体健康状况等。传统的治疗手段主要是手术切除、放疗和化疗，然而这些方法都有一定的局限性，比如难以针对肿瘤组织进行精准治疗，且药物可能损伤正常组织或产生副作用。
二、研究方法
该研究团队选择了使用特定的程序设计纳米级的蛋白质去折叠复合物（SNPRs），这些小分子片段能够在特定的位置上稳定地附着在肿瘤细胞表面，从而改变细胞内部的信号传导通路。然后，研究人员使用一种特殊的消化系统蛋白酶B复合物（如α-PD-1）对其进行了分解，释放出的小分子片段可以穿越细胞壁，并通过细胞膜到达胞外。
三、发现结果
经过实验，研究人员发现在这种新型的癌症治疗方法中，PEPRA子（PEPRA是蛋白质降解酶的一种类型）能够有效地分解PSRNs，同时它还可以结合DNA合成引导序列（DNA gyrase-GagA protease），使得底物与蛋白质结合成核酸酶复合物，进而消除掉DNA并引导蛋白质从细胞浆部排出到胞外。此外，这种治疗方法还能抑制免疫检查点阻断剂的疗效，尤其是在基于α-PD-1的联合应用中，得到了良好的抗肿瘤效果。
四、结论
总的来说，这种新的癌症治疗方法是一种有效的细胞内生物递送方法，它不仅可以提高靶蛋白的降解效果，而且还可以抑制免疫检查点阻断剂的疗效。这不仅展示了细胞内精确递送这种方法的有效性，也为结直肠癌的靶向联合治疗提供了新的可能性。未来，这项研究还将进一步探讨如何优化这种新型治疗方法，使其更加适用于各种类型的癌症。