在全球范围内，痴呆症患者人数已超过5500万人，其中以阿尔茨海默病（AD）最为常见。中国作为人口大国，AD患者数量庞大，约有1000万之多，给家庭和社会带来了沉重的压力与负担。在攻克这一医学难题的过程中，人类是否能够研发出真正的特效药？除了药物疗法，又有哪些可能治愈AD的方式？知名科普张田勘将为我们深度解析这一热点话题。
针对AD的新药研发因其极高的失败率，被业界形象地称为“死亡谷”，其成功率仅为0.4%。主要原因在于当前对AD的确切病因尚不完全明确。过去十年间，逾百种针对AD的疗法纷纷折戟沉沙。
2023年7月6日，美国食品药品管理局(FDA)批准了新药仑卡奈单抗用于治疗阿尔茨海默病，年治疗费用约为2.6万美元。该药由日本卫材与美国渤健公司联手研发，是二十年来首款获得FDA全面批准的AD新药，并因其能有效延缓病情发展而备受瞩目。仑卡奈单抗是一种人源化单克隆抗体IgG1，通过特异性结合可溶性Aβ聚合物（原纤维）及不溶性Aβ聚合物（纤维），从而消除大脑中的Aβ斑块。尽管对于AD的发病机理仍存在争议，但主流观点认为β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块是引发痴呆的关键因素之一，且通常在临床症状出现前10-15年就开始积累。仑卡奈单抗的疗效在一项涉及近1800名早期AD患者的三期临床试验中得到证实。结果显示，该药物可显著降低患者认知能力下降速度达27%，并且将病情恶化的时间延后约五个月。接受治疗的患者进展至疾病下一阶段的风险降低了31%，这为FDA批准仑卡奈单抗应用于临床提供了有力依据。
尽管一些研究者认为仑卡奈单抗的疗效有限，但其延缓病情进展的能力仍具有重大临床意义，它让AD患者赢得了更多独立生活、工作的时间。此外，仑卡奈单抗虽有可能引起脑肿胀和出血等副作用，但大多数患者反应轻微或无明显症状，总体上利大于弊。
在此之后，日本于2023年9月批准仑卡奈单抗在日本使用，紧接着，中国于2024年1月9日正式批准该药在国内上市，用于轻度阿尔茨海默病及其引起的轻度认知障碍的治疗。
除仑卡奈单抗外，另一款名为阿杜那单抗的单抗类药物也曾被FDA有条件批准用于治疗AD。然而，由于疗效不确定、安全性问题以及高昂的治疗费用（每年约5.6万美元），阿杜那单抗自获批以来就饱受争议。
与此同时，美国礼来公司研发的多奈单抗也正处在等待批准的阶段，同样基于清除β-淀粉样蛋白的作用机制，但在临床试验中展现出了更优的疾病进展延缓效果和更高的β-淀粉样蛋白清除率。不过，多奈单抗在扩大受试人群范围后的药效有所减弱，同时，其引发的脑水肿和脑出血发生率相对较高，这也使得审批进程保持谨慎观望态度。
除此之外，RNA药物的研发也为阿尔茨海默病治疗带来新的曙光。艾拉伦公司在国际会议上报告了RNAi疗法的1期临床试验初步数据，显示该疗法能迅速、持久地减少患者大脑中与疾病相关的生物标志物——淀粉样蛋白前体蛋白的产生。此外，物理疗法如颅内伽马交流电刺激以及移植造血干/祖细胞的研究也初见成效，有望成为未来对抗阿尔茨海默病的重要手段，尽管这些疗法距离广泛应用还有一定距离，但无疑为痴呆症的治疗开辟了全新希望。
