乙肝病毒（HBV）是导致肝硬化与肝细胞癌的罪魁祸首，尽管疫苗有效预防，但慢性感染率仍然高企。当前疗法虽能实现治疗期间的病毒抑制，却难以在治疗结束后彻底清除病毒。近年来多种新型疗法的研发为攻克慢乙肝带来了曙光，致力于实现功能性治愈——即消除乙肝表面抗原（HBsAg），甚至达到完全治愈，即根除环状DNA分子（cccDNA）和整合的乙肝病毒DNA。
    一、创新治疗方法
    深入理解HBV生命周期及持续感染的免疫发病机制，结合药物开发与给药方式的创新，催生了一系列针对慢乙肝的新疗法。其中，重点聚焦于HBsAg的消除或“功能性治愈”。
    1. 直接抗病毒药物进展显著：如布尔韦肽通过阻断NTCP受体阻止病毒进入；VIR-2218等RNA干扰药物已在临床试验中展现出潜力，部分患者在接受治疗后能够实现HBsAg清除；此外，还有诸如JNJ-3989、Xalnesiran等多种靶向不同作用机制的药物正在Ⅱ期临床研究阶段，展现出了降低HBsAg和HBV-DNA水平的良好效果。
    2. 核心蛋白变构调节剂也在研发中，但需与其他抗病毒药物联用以克服耐药性问题。
    二、间接抗病毒药物探索
    针对免疫系统的药物也逐渐崭露头角，包括激活先天免疫反应和适应性免疫反应的药物。例如Selgantolimod等TLR激动剂可以激活相关免疫细胞，从而对HBV产生抑制作用；而HeberNasvac等治疗性疫苗则试图打破免疫耐受，增强特异性T细胞反应，进而实现对HBV的有效控制。
    总结：
    乙肝治疗领域的科研进展日新月异，一系列新型疗法为慢性乙肝的功能性治愈乃至完全治愈提供了可能性。然而，实现这一目标仍面临挑战，可能需要综合运用多种药物组合，并辅以基因等先进技术。随着科学研究的不断深入和临床试验数据的积累，我们距离世界卫生组织提出的乙肝消除目标正越来越近。