近日，中国科学技术大学刘强团队在国际知名期刊《Cell Metabolism》上发表了一篇重磅研究论文。该研究聚焦于大脑衰老进程中线粒体功能异常这一关键环节，并首次揭示了衰老及阿尔茨海默病患者大脑中谷氨酸tRNA片段的异常累积，是加速大脑衰老和阿尔茨海默病病理进程的重要风险因子。
研究发现，在衰老和阿尔茨海默病的大脑中，一种由angiogenin（ANG）切割产生的谷氨酸tRNA片段显著增加并在谷氨酸能神经元的线粒体内异常积累。这种积累破坏了线粒体蛋白翻译过程和内嵴结构，进而抑制了谷氨酸的合成，从而加剧了大脑衰老的症状并促进阿尔茨海默病的发展。
刘强团队进一步设计出针对该tRNA片段的反义寡核苷酸（ASO），并通过将其注射到衰老小鼠大脑内，成功恢复了谷氨酸能神经元中线粒体的蛋白翻译、内嵴结构以及脑谷氨酸水平，显著改善了衰老小鼠的学习记忆障碍。
这项研究成果不仅揭示了大脑衰老与阿尔茨海默病发病机制中一个新的重要调控通路，还为延缓认知衰退提供了全新的治疗策略。中国科学技术大学特任副研究员李定丰为该论文的第一，刘强教授担任通讯，申勇教授、薛天教授、汪铭教授等也对该研究给予了大力支持。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.02.011
