一直以来，科学家们都将α-突触核蛋白（α-Syn）视为帕金森病（PD）的核心病理标志物，认为黑质多巴胺能神经元的变性以及路易体和路易神经突中α-Syn的积累是该疾病的标准病理表现，且被认为是神经退行性病变的关键因素。然而，最新的科研突破颠覆了这一传统观念。
    在Brain杂志上发表的一项最新研究[1]中，美国亚利桑那州立大学的研究团队揭示了一项令人震惊的发现：黑质纹状体多巴胺能神经变性的发展进程独立于α-Syn的积聚，而实际上是由tau蛋白驱动的。这项研究挑战了长期以来将α-Syn视为PD主要致病因子的认知。
    根据PD的Braak分期，在早期阶段，即第1期和第2期，黑质中的酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元密度就已经显著下降，这表明神经功能障碍和神经退行性变化先于α-Syn相关的路易体病理出现。
    研究团队对一组老年人进行了脑组织分析，包括轻度运动障碍但不足以诊断为PD的参与者、无运动障碍对照组及散发性PD患者。结果显示，不论是否存在路易体病理，各组参与者的黑质中均发现了磷酸化tau蛋白聚集体，并且其密度与TH阳性神经元损失的程度密切相关。这一发现意味着tau蛋白可能在PD相关黑质多巴胺能神经元的退行性病变过程中扮演着核心角色，甚至可能是引发PD主要运动症状的“首恶”。
    简而言之，此项研究推翻了α-突触核蛋白作为帕金森病唯一关键病理蛋白的地位，首次证实tau蛋白在帕金森病进程中独立引起并加剧黑质纹状体多巴胺能神经元的退化。这一革命性的发现或将引领帕金森病研究、诊断及治疗策略的重大转变。
    参考文献：
    [1] Chu Y, Hirst W D, Federoff H J, et al. Nigrostriatal tau pathology in parkinsonism and Parkinson’s disease[J]. Brain, 2024, 147(2): 444-457.
    本文：应雨妍